学术前沿3|张萍教授课题组揭示alk- SMase在肠道相关疾病中的作用
发布日期：2023-04-19 来源： 点击量：
alk-SMase对预防和治疗肠道疾病有重要研究价值
碱性鞘磷脂酶（alk-SMase）是一种在肠道中帮助机体消化鞘磷脂的水解酶，它能催化体内的鞘磷脂生成神经酰胺和磷酸胆碱，在磷脂代谢中具有重要的生物学功能。鞘磷脂是细胞膜的组成成分之一，也是食物中的重要成分，比如蛋黄、牛奶中都含有丰富的鞘磷脂。alk-SMase水解的产物，也就是神经酰胺可以诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，因此alk-SMase在抗结肠肿瘤研究中备受关注。
研究发现，在肠道疾病（结肠息肉、腺瘤、腺癌等）患者的肠腔和粪便中，alk-SMase的活性会显著下降，在结肠癌患者中，alk-SMase几乎丧失活性。通过动物实验，已经证实了alk-SMase抑制结肠肿瘤的发生发展作用。另外，alk-SMase也能通过调控一些具有促炎作用的磷脂分子，调节肠道的免疫平衡，在炎症性肠病的病程发展中发挥调控作用。因此，研究alk-SMase在肠道中的潜在生理功能对肠道疾病的预防和治疗具有重要的研究价值。
alk-SMase对肠道相关疾病的调控作用
球探比分,球探比分网公共卫生与全健康国际学院张萍教授课题组，多年来一直致力于研究在肠道中alk-SMase的潜在保护作用及其机制。近期，张萍教授以通讯作者名义在《Cancer Cell International》（2022年影响因子/JCR分区：6.429/Q2）杂志上，发表题为《Transcriptome analysis of intestine from alk-SMase knockout mice reveals the efect of alk-SMase》的SCI论文，研究证实了alk-SMase能够调控肠道多种基因的表达，在肠道中发挥潜在的生物学功能，揭示了alk-SMase对肠道相关疾病的重要调控作用。
此次研究通过alk-SMase基因敲除（KO）小鼠肠道组织的高分辨率RNA测序，进行差异表达基因（DEGs）筛选，利用注释、可视化和集成发现数据库（DAVID），对KO小鼠和WT小鼠的DEGs进行功能富集分析。采用蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）和京都基因与基因组百科（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）集成网络，研究差异表达基因之间的关系，再通过实时定量聚合酶链反应（qPCR）进一步验证RNA-seq技术的准确性。
研究中发现KO小鼠有97个差异表达的mRNA，其中65个表达显著上调，32个表达显著下调，它们包括蛋白质编码基因、非编码RNA。通过基因本体功能富集分析，表明这些DEGs在功能上与免疫应答、细胞增殖和发育调控等密切相关，揭示了与alk-SMase在肠道炎症及肿瘤等相关疾病中的调控作用。
此次研究，为继续探索alk-SMase调控肠道疾病发生发展的分子机制提供了重要线索，为肠道疾病的防治提供了理论基础。同时，此项研究证实可以把调节肠道alk-SMase活性作为治疗结肠炎症、结肠肿瘤的药物靶点，为新药研制和开发提供了实验依据。
张萍教授简介：
张萍，教授，硕士研究生导师，2022年作为人才引进加入球探比分,球探比分网。哈尔滨医科大学卫生毒理学博士，瑞典隆德大学临床科学研究中心胃肠病与营养学博士后，主要研究方向是碱性鞘磷脂在肠道疾病中的潜在功能及分子机制。先后主持国家自然科学基金等各类科研项目10余项，以第一作者或通讯作者发表科研论文20余篇，科研成果获得省级、厅局级奖励6项，参加3次国际学术会议交流，研究成果的摘要均被选为大会壁报展示，曾被评为欧洲胃肠病年会“最具潜力年轻科研工作者”。